Pharm Biol：老祖宗诚不我欺！通过调节肠道菌群和降解，安神助眠！

眩晕是世界关键问题，不良影响着所有年龄段的人。核查贞示，全球总人口的30%深受轻度眩晕的不良影响，约10%抑郁症轻微或慢性眩晕。眩晕的原因和功能很复杂，确实是其他重大躯体传染病和精神传染病的症状，以及适用、滥用或漏出于某些物质。同时，越来越多研究工作证明，排泄菌种群就会依赖性宿主的胃排泄生理，葡萄糖和特异性基本功能，并通过菌种群 - 排泄 - 神经（MGB）中轴不良影响之同一时间枢神经种系统（CNS）基本功能和行为。排泄菌种群的微妙失衡与许多人类所传染病有关，例如睡眠不足，生理错位，感深受失常和葡萄糖传染病。

排泄之同一时间存在大约1，000种类型式的菌种群，一项研究工作数据贞示，身型70公斤的"基准人"有3.9×1013排泄之同一时间的寄生虫，寄生虫与人类所蛋白的比例为1：1。在另一项研究工作之同一时间，据路透社，每个粪便结果贞示之同一时间最少有762，655个排泄寄生虫基因核酸，指出基因核酸为数是人类所基因核酸四组的38倍。上述数字贞成了排泄菌类葡萄糖控制能力的重要性。许多研究工作已经确切，排泄菌种群通过产生双向通信的各种唯一可不良影响神经基本功能。近期的研究工作指出，生理错位和睡眠剥夺就会转变生理基因核酸表示和菌种群落结构。

适用之同一时间中草药治疗眩晕可以更早2000多年同一时间。（LB)是一种常见的药用种群，该植物是之同一时间国龙有略阳县的地理标志产品。LB的块根被称为"蜈蚣"，蜈蚣连子冬瓜、蜈蚣冬瓜等以LB为主要制品的冬瓜，在之同一时间国人之同一时间可用减轻眩晕。在临床实践之同一时间，蜈蚣被之同一时间内科医生直接用作治疗眩晕的之同一时间药，并记事在之同一时间华人民共和国药典之同一时间（Munafo and Gianfagna 2015）。

LB在临床上已被长期以来可用治疗眩晕，但其功能仍尚未给予探索。本研究工作使用腹腔内（ip）PCPA抑制的眩晕豚鼠静态式。验证眩晕豚鼠中枢神经之外中枢神经、对应酶和有组织学，使用16S核糖体RNA（16S rRNA）基因核酸基因组共同超高效液相电泳-小分子/小分子（UPLC-MS/MS）综合分析方法LB对PCPA抑制眩晕豚鼠排泄菌种群和粪便葡萄糖表现型式的不良影响。

在Wistar豚鼠腹膜内注射对硫苯丙氨酸（PCPA）抑制眩晕静态式。将豚鼠总称3四组:对照四组、PCPA (400 mg/kg，灌胃2天)、LB(598.64 mg/kg，灌胃7天)。判读中枢神经5-羟色胺(5-HT)、萘肾上腺素(NE)、褪黑素(MT)总体、GABAA、5-HT1A、MT酶的表示及有组织学发生变化。使用16S rDNA基因组和UPLC-MS/MS技术验证排泄菌类和葡萄糖发生变化。

1、LB对PCPA抑制眩晕豚鼠身型的不良影响结果贞示，对照四组和PCPA四组豚鼠的身型发生变化存在差异性(上图1)。与PCPA四组相比，LB四组的身型增高很大增高。

2、LB对中枢神经5-HT、NE和MT的不良影响如上图2（A-C）所示，PCPA给药很大增高了中枢神经的5-HT和MT总体（p <0.05），并增高了NE的总体（p<0.01）。每天口服LB（598.64mg / kg）7天，使5-HT和MT总体贞着增高（p

3、四有组织生物化学判读如上图3（A-C） 所示，对照四组中枢神经神经元不仅比较丰富且外观良好，而且特有种各向同性，而PCPA四组的神经元轻微接合，左至右不紧密，并且有许多碎裂的小蛋白。值得注意的是，在LB四组之同一时间，蛋白左至右宽大，流失蛋白的为数贞着下降。

4、LB对中枢神经GABAA R、5-HT1A和MT表示的不良影响如上图4(A-C)所示，PCPA处理方式很大下降了中枢神经5-HT和GABAA R的表示(p <0.01)，但MT的表示无很大发生变化。口服LB (598.64 mg/kg)超过7天，很大的增高 5-HT1A、GABAA R和MT的表示(p <0.01)。

5、粪便之同一时间的寄生虫群落四组合而成我们对16S rRNA基因核酸的V3-V4可控一区顺利进行了基因组。以97%的核酸相似度为短时间，将除此以外核酸聚类为51，342个操作归类模组(operational taxonomic units, OTUs)。在LB四组之同一时间，OTU秩轻元素在总体线上的斜率较低平，特有种较宽，说明加到LB后排泄菌类更加多样化，特有种更加各向同性(上图5(A))。同时，接台的稀疏曲线指出基因组深度富含罕见的从新种系统型式和大多数丰富性(上图5(B,C))。Chao1的估计值反映了寄生虫群落的生态种群比较丰富度，突成了种群为数，而Shannon比率与种群特有种棱之外。Chao1比率最少为3539.91比2901.54（p <0.01）（上图5（B）），Shannon比率最少值为7.84 vs. 7.11（p(上图5(C))， LB四组均高于PCPA四组。

6、LB对PCPA抑制眩晕豚鼠排泄菌类的不良影响在OTU总体上，数值了两四组结果贞示二者之间的差异性和同源（上图6（A）)。与PCPA四组（4725）菌类丰富性的增高相比，在LB加到后原生地丰富性很大增高（5220），背离于正常四组（5324）。PCoA分析方法指出，LB四组的群落四组合而成与PCPA四组分开（上图6（B）)。

归类模组总结揭示了LB干预后排泄菌种四组合而成的很大发生变化。在属总体上，10个一区系在PCPA四组与对照四组二者之间存在很大差异性(上图6(C))。与对照四组相比，PCPA四组紫单胞菌科（18.92%，p 排泄孢子虫科（6.46%，p <0.01），梭状芽胞杆菌（1.35%，p<0.05）的百分比贞着下降，而乳酸菌（14.02%，p 普氏菌（7.85%，p 大肠埃希菌（8.15%，p <0.01），拟杆菌（1.81%，p 萨特氏菌（1.26%，p 布劳特氏菌（1.06%，p <0.05），副拟杆菌（0.81%，p<0.05）贞着增高。 同时，5个菌类在属总体上LB四组与PCPA四组二者之间存在很大差异性(上图6(C))。与PCPA四组相比，LB四组紫单胞菌（28.83%，p毛螺菌（14.06%，p罗氏菌（4.26%，p<0.01）的百分比很大增高，而乳酸菌（6.13%，p大肠埃希菌（1.27%，p

7、LB对PCPA抑制眩晕豚鼠粪便葡萄糖四组学分析方法的不良影响根据OPLS-DA静态式，LB四组的葡萄糖不同之处与PCPA四组的葡萄糖不同之处有很大差异性，但通常与对照四组相似，指出PCPA招致的转变在LB加到后明贞减轻。在PCPA和LB四组之同一时间差异性表示的葡萄糖物以火山湖上图（上图7（C，D）)贞示。

为了鉴定PCPA和LB四组二者之间的葡萄糖有机体差异性，我们考虑了PCPA和LB四组之同一时间发生变化倍数为≥1.5（调低）或≤0.5 (调低）的葡萄糖有机体。这些从OPLS-DA静态式之同一时间挑选出成VIP≥1的葡萄糖有机体。最后从所有结果贞示之同一时间挑选出成662个葡萄糖有机体(上图7(C,D))。其之同一时间，131个葡萄糖物在PCPA处理方式后调低，65个葡萄糖物调低(上图7(C))。与PCPA四组相比，LB四组有33个葡萄糖有机体表示调低，65个葡萄糖有机体表示调低(上图7(D))。这些葡萄糖物被总称20多个相异的类，但主要是有机酸及其醇、核苷酸及其葡萄糖物、及其葡萄糖物、氧小分子、碳原子混合物及其葡萄糖物、小分子其他磷脂、苯及其取代醇、酚类及其醇、小分子等。如上图7(E、F)所示，在PCPA和LB四组之同一时间，同一时间10种差异性葡萄糖物分别呈调低(深蓝色标明)和调低(绿色标明)。在这些总差异性葡萄糖物之同一时间，与PCPA四组相比，LB四组有37种葡萄糖物贞着调低或调低(表1)。

8、差异性葡萄糖物的KEGG归类和富含分析方法随后适用KEGG对所有差异性葡萄糖物顺利进行了富含分析方法。研究工作指出，PCPA抑制的葡萄糖有机体主要与豆类四烯酸葡萄糖、组氨酸葡萄糖、原代胆汁酸过氧化物、不饱和脂肪酸过氧化物、白血球活化等有关（上图8（A）)。与PCPA四组相比，LB转变的差异性葡萄糖物主要与抗氨酸耐药性、豆类四烯酸葡萄糖、嘌呤葡萄糖、组氨酸葡萄糖、TRP连接线的水肿等离子体调节等有关（上图8（B）)。

9、粪便菌种群与葡萄糖物的之外性分析方法为了深入了解排泄菌种群的特有种是否与葡萄糖不同之处之外，我们适用Spearman之外性分析方法分析方法了贞着相异的属级菌类和差异性葡萄糖物二者之间的之外性（|r|> 0.7）。如热上图（上图 9）所示，总共 33 种差异性葡萄糖物与 LB 四组之同一时间 28 种排泄菌类之同一时间的一种或多种棱之外或负之外。其之同一时间，LB处理方式后背离正常的葡萄糖有机体有（±）9-HETE，（±）12-HETE，15-氧代ETE，1-羟基腹水，2-吡啶己二酸，8，9-EET，生物喋呤，d-淀粉，DHA，猎犬腹水，l-丙二酸，l-棕泡蝶呤，泛醇，磺胺酪氨酸，色胺，酮类。

综上，LB完胜了豚鼠排泄菌类和粪便葡萄糖表现型式多度和丰富性的所致发生变化，并且改善了中枢神经蛋白的有组织学现象。PCPA转变最很大的豆类四烯酸葡萄糖和组氨酸葡萄糖唯一可深受到LB的很大介导。此外，还发现LB增高了与精神传染病之外的猎犬腹水和与心血管传染病之外的三-N-氧物的总体。

总之，LB可以通过改善PCPA招致的排泄菌类和葡萄糖物的紊乱来减轻眩晕，作为一种药用和食用中草药，LB可以考虑作为保健品顺利进行研发，以减轻尚未来逐渐增高的眩晕症。

原文比如说：

Yanpo Si, et al. A comprehensive study on the relieving effect of Lilium brownii on the intestinal flora and metabolic disorder in p-chlorphenylalanine induced insomnia rats.PHARMACEUTICAL BIOLOGY 2022, VOL. 60, NO. 1, 131–143